《生化危机5》的剧情将围绕病毒起源为核心展开，故事背景设定在安布雷拉公司覆灭之后，舞台转移到了神秘的非洲大陆。游戏引入了在线和本地联机的要素，支持双人分屏游戏，流程中有大量类似于《生化危机》中的双人协作解迷要素，需要玩家与好友或是NPC控制的搭档协力才能通过的战斗和机关。
PC版同时支持DX9和DX10两种画质模式，在主机版的基础上强化了画质表现，更大的分辨率，更高的抗锯齿技术使得PC版在画面上远胜主机平台。

测试工具：官方Benchmark。

测试选项：分辨率为1280x720，0AA，DX10模式，最低画质，关闭垂直同步，具体测试结果如下：

A4-3400融合独立显示核心HD 6410D能够流畅地运行《生化危机5》，帧数达到了50帧左右，而奔腾G840运行起来则略显卡顿，帧数只有31帧。