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近日,据报道,威斯塔研究所(Wistar Institute)的科学家发表在《临床研究杂志》上的一项研究指出,应用合成DNA技术,在小动物和大动物模型中推动体内产生广泛中和的抗HIV抗体,为简单有效的下一代艾滋病毒预防和治疗方法提供了概念证明。
目前,尽管抗逆转录病毒疗法取得了非凡的进展,但仍然需要新的预防和治疗方法来消除艾滋病毒感染。
为此,研究人员开发了DMAb平台,允许通过合成DNA工程直接在体内生产抗体,从而为人体提供制造所需抗体的指令。同时基于早期的数据,研究人员认为这个平台作为一种新的HIV抗体传递策略值得进一步研究。
研究人与设计了一个由16个DMAb组成的小组,将先前具有广泛中和特性的抗体还原成DMAb格式。这些都是在小鼠通过注射细胞膜活体电穿孔法,以提高DNA的吸收。
研究人员观察了DMAb的快速表达和持续几个月的血液水平。此外,体内产生的DMAbs具有很强的中和能力,与相应的重组抗体相当。
由于HIV病毒能够变异以逃避单一抗体免疫,研究人员测试了多达四种不同DMAb的组合作为克服耐药性的策略。联合产生的抗体的体内总水平相当于单独施用的相同抗体水平的总和,这表明该平台是灵活的,适用于多种抗体的联合治疗。重要的是,数据支持这种组合比单一的组合能阻止更多的艾滋病毒抗体。
然后研究人员在一项试验性的非人灵长类动物研究中对HIV-1 DMAb的传递进行了探索。早在施用一种或两种组合DMAbs后的三天就检测到了表达,该组合DMAbs在第14天显示出峰值活性。重要的是,治疗动物的血清具有很高的抗病毒活性。
研究人员指出,尽管DMAbs仍处于开发的早期阶段,但它作为治疗HIV和其他疾病的工具有着巨大的潜力,如果成功转化为临床,将为免疫治疗提供多种新途径。
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