本文专家：田靖博士，原成都军区疾病预防控制中心，主治医师

本文审稿：陈海旭博士，副研究员，解放军总医院南楼临床部、老年疾病国家临床医学研究中心、老年医学研究所

日前，国家药品审评中心发布了《药审中心关于征求“含可待因感冒药说明书修订要求”意见的通知》，要求【禁忌症】以及【儿童用药】增加“18岁以下青少年儿童禁用本品”的内容。

此项修改的依据源于美国FDA近期梳理的阿片类药物（可待因codeine和氢可酮hydrocodone）用于儿童镇咳的治疗背景、临床应用趋势、严重不良反应及滥用情况，发现18岁以下人群中使用风险高于获益。

可待因和氢可酮的用药安全性得到再次评估

早在20年前，美国儿科协会就建议在治疗儿童咳嗽和感冒时不使用含有可待因的药物，2015年FDA发现儿童使用可待因可能产生例如呼吸抑制等更加严重的不良反应。

但是对其他鸦片类镇咳药的不良反应长期以来并没有得到足够的重视。氢可酮又名二氢可待因酮，具有与可待因相似的多种活性。

根据对2008年-2015年美国儿童镇咳药副作用的统计研究发现，氢可酮比可待因产生更加严重的不良反应。

氢可酮不仅在儿童临床使用中是唯一发现有致死病例的镇咳药，而且嗜睡、呼吸抑制等不良反应的发生发生率也高于可待因。

氢可酮（hydrocodone）

于是，2018年FDA处于对儿童安全的考虑，将含有可待因和氢可酮的镇咳药适用人群规定为18周岁以上。

咳嗽是一种正常生理反应

咳嗽是人体的一种正常生理反应，机体通过咳嗽可以清除有害物质及积累在呼吸道的异常分泌物。

咳嗽的引发过程由感受器、传入神经、传出神经和效应器四大部分组成。当位于咽喉、气管等处的咳嗽神经感受器受到某些机械或者化学刺激时，刺激信号通过传入神经传入延髓咳嗽中枢。

咳嗽延髓中枢准备做出咳嗽反应，于是通过传出神经调节声门、腹肌、膈肌和肋间内肌等咳嗽效应器官的运动，引起咳嗽动作。

儿童由于免疫功能低下，呼吸官腔狭小、软骨尚未发育完全、粘膜柔嫩、易充血肿胀等特点成为咳嗽的高发群体。

可待因的镇咳机制

依据咳嗽的发生机制，镇咳药主要分为 “中枢性镇咳药”和 “外周性镇咳药”两大类。

含可待因（codeine）的止咳糖浆

可待因属于“中枢型镇咳药”，对延髓咳嗽中枢具有抑制作用，镇咳作用迅速而强大，但是同时抑制支气管腺体分泌，使痰液粘稠难以咳出，具有镇痛、镇静和成瘾性。

右美沙芬机制与可待因相似，但不具有耐受性和成瘾性，可替代可待因在各种上呼吸道感染以及感冒咳嗽时使用。

含右美沙芬（dextromethorphan）的止咳糖浆

“外周性镇咳药” 如苯佐那酯可以阻断传入、传出和感受器，无中枢麻醉和呼吸抑制作用，也是儿童可以选择使用的镇咳药。

苯佐那酯（benzonatate）胶囊

什么病情下可以使用镇咳药

咳嗽具有自限性，轻度急性咳嗽、慢性咳嗽、未明确病因的条件下不主张使用镇咳药，只有当患者是由于普通急性呼吸道感染所致咳嗽，病因明确，并且无痰干咳时，镇咳药才可以短时间对症。

一些相关疾病应与普通咳嗽相区别，例如鼻炎和鼻窦炎综合征、嗜酸性粒细胞性支气管炎、百日咳杆菌、结核杆菌或病毒等病原微生物感染以及胃食管反流均可引起咳嗽。

这些情况下也不应该简单止咳，而是要积极治疗相关疾病，以免延误病情。

儿童咳嗽应与咳嗽变异性哮喘相区别， 使用镇咳药没有效果，而需使用糖皮质激素、白三烯调节剂等。

儿童咳嗽处理贴士

儿童咳嗽在不明原因情况下禁止使用镇咳药，必要使用镇咳药及感冒药时应仔细看清说明书，含有可待因及氢可酮成份18岁以下禁止使用。

此外，多喝水、口服蜂蜜以及适当食疗可以起到一定的缓解作用。