《生化危机5》的剧情将围绕病毒起源为核心展开，故事背景设定在安布雷拉公司覆灭之后，舞台转移到了神秘的非洲大陆。游戏引入了在线和本地联机的要素，支持双人分屏游戏，流程中有大量类似于《生化危机》中的双人协作解迷要素，需要玩家与好友或是NPC控制的搭档协力才能通过的战斗和机关。

PC版同时支持DX9和DX10两种画质模式，在主机版的基础上强化了画质表现，更大的分辨率，更高的抗锯齿技术使得PC版在画面上远胜主机平台。

测试工具：官方bencchmark。

测试设置：DX10模式，分辨率设置为1024x768（4AA）和1280x1024，所有画质最高。

与《现代战争2》相比，《生化危机5》的对显卡要求高了不少，这里HD 5450再次大幅落后两款老卡，其中1024x768分辨率只有23.8帧的成绩，个别场景还出现了丢帧和卡顿的现象。