《生化危机5》的剧情将围绕病毒起源为核心展开，故事背景设定在安布雷拉公司覆灭之后，舞台转移到了神秘的非洲大陆。游戏引入了在线和本地联机的要素，支持双人分屏游戏，流程中有大量类似于《生化危机》中的双人协作解迷要素，需要玩家与好友或是NPC控制的搭档协力才能通过的战斗和机关。

PC版同时支持DX9和DX10两种画质模式，在主机版的基础上强化了画质表现，更大的分辨率，更高的抗锯齿技术使得PC版在画面上远胜主机平台。

测试工具：官方bencchmark。

测试设置：DX10模式，分辨率设置为1680x1050（4AA）和1920x1200，所有画质最高。

相比《现代战争2》，《生化危机5》的要求则苛刻一些，不过从测试结果来看网驰GTS 250表现中规中矩，虽然三个选项都没有突破60帧，但平均四五十的帧数流畅运行不成问题。