THE LANCET (《柳叶刀》)是全球顶级的综合性医学期刊,最新影响因子高达168.9(2022 Journal Citation Reports®, Clarivate 2023)。当地时间7月24日,恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期不可切除肝细胞癌的全球多中心III期临床研究(CARES-310研究)主论文全文在线发表于THE LANCET(《柳叶刀》)。

根据GLOBOCAN 2020公布数据,肝癌为全球第六位高发肿瘤,死亡率高居第三。我国是肝癌高发的国家,发病和病死人数约占全球的50%,治疗棘手,预后恶劣。为肝癌患者提供全新有效的治疗手段,是临床未被满足的、迫切而巨大的需求,也正是CARES-310研究的初衷。

该项国际多中心的III期临床研究,由学术权威秦叔逵教授牵头组织,全球13 个国家和地区的95家肿瘤中心、200多位知名临床专家,精诚合作,共同完成。该研究系中美双报,即在开展前获得了中国国家药监局(NMPA)和美国食品药品监督管理局(FDA)的批准指导,具有全球代表性。在秦叔逵教授的主导下,研究相关各方团结协作,克服许多困难,终于获得成功。研究成果多次荣登国际顶级学术舞台,如2022年在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,大会以口头报告形式,首次公布了CARES-310研究结果、数据。

正是基于该研究的出色成果,“双艾” (艾瑞卡®、艾坦®)于2023年1月31日正式获得NMPA 的批准,用于晚期肝细胞癌的一线治疗,实现了免疫检查点抑制剂联合小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物在晚期肝癌治疗上的重大突破,为晚期肝癌患者带来了新的用药选择。今天,CARES-310研究梅开二度,研究论文荣登《柳叶刀》主刊,标志着中国智慧在全球顶级学术舞台上再绽芬芳,具有里程碑意义。

据悉,该研究共纳入543例患者,均为既往未接受过系统治疗的BCLC分期B/C期、ECOG或PS评分0/1、Child-Pugh分级A级、至少有一个可测量的病灶的不 可切除或转移性肝细胞癌患者;随机分为两组,试验组采用卡瑞利珠单抗 (200mg,iv,Q2W)联合阿帕替尼(250mg,po,QD),对照组采用分子靶向药物索拉非尼(400mg,po,BID),持续治疗至患者无临床获益或出现无法耐受的毒性。研究设立了无进展生存期(PFS)与总生存期 (OS)双主要研究终点,次要终点指标包括客观有效率(ORR)、疾病控制率 (DOR)和安全性等,旨在全面验证卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于晚期肝癌一线治疗的有效性与安全性。

研究过程中,研究者特别注意减轻新冠疫情对研究的影响,加强研究质量控制。研究结果显示:相较于索拉非尼对照组,试验组(“双艾”组合)一线治疗晚期肝细胞癌实现了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)双主要终点的阳性,且在不同亚组中具有完全一致的获益。试验组与对照组的中位PFS分别为5.6个月对比3.7个月,疾病进展或死亡风险降低了48%(95%可信区间:0.41~0.65,P<0.0001);而中位OS分别为22.1个月对比15.2个月,死亡风险降低了38%(95%可信区间:0.49-0.80,P<0.0001)。

“双艾”组合,快速起效、强效缓解,为转化治疗创造了更多的契机,可能给初始不可切的患者争取到肿瘤根治的机会。试验组的中位至缓解时间(mTTR)较短,仅为1.9个月(而对照组为3.7个月),ORR达到25%(RECIST v1.1标准),为对照组的几乎4倍(6%),中位缓解持续时间(mDoR)长达14.8个月。客观反应率高,持续缓解时间长,这样可以让更多患者从“双艾”组合治疗中更长时间获益。同时,在安全性方面,“双艾”组合整体安全性可控,并未出现新的不良事件信号。

CARES-310研究是迄今唯一获得PFS和OS双终点阳性的免疫检查点抑制剂联合小分子络氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物一线治疗晚期肝癌的大型临床研究。至此,“双艾”组合方案已经开启了晚期肝癌一线治疗新格局。

相信在未来,中国专家与学者、恒瑞医药和“双艾”方案将在更广泛癌种的治疗、研究中积极探索,不断前行,取得成功。造福更多的肿瘤患者,助力践行“健康中国”的战略目标。