4月10日，据报道，由中国研究团队发表在《自然》（Nature）上的一项新研究，成功解析新冠病毒主蛋白酶三维结构，找到针对新冠病毒的潜在药物。

报道称，上海科技大学饶子和/杨海涛团队与合作者组成的“抗新冠病毒攻关联盟”，率先在国际上成功解析新型冠状病毒关键药物靶点——主蛋白酶（Mpro）的高分辨率三维空间结构，并综合利用三种不同的药物发现策略，找到针对新冠病毒的潜在药物。

新型冠状病毒非常“狡猾”，在入侵细胞后，会立即利用细胞内的物质合成自身复制必需的两条超长复制酶多肽（pp1a和pp1ab）。两条复制酶多肽的剪切要求异常精确，因此病毒自身编码了一把神奇的“魔剪”——主蛋白酶（Mpro），因此主蛋白酶就成为一个抗新冠病毒的关键药靶。

为解决这一难题，攻关“联盟”首先瞄准了“老药”，即成药、临床试验药物以及天然产物；其次攻关“联盟”同时开展了从头设计、计算机虚拟筛选和高通量筛选三种不同的研究策略，三管齐下。

在从头设计的研究策略中，攻关“联盟”发现迈克尔受体N3是一个主蛋白酶的强效抑制剂，并率先解析了2.1Å的“主蛋白酶-N3”的高分辨率复合物结构（随后又提高至1.7Å），这也是世界上第一个被解析的新冠病毒蛋白质的三维空间结构。

此后，攻关“联盟”继续联合利用虚拟筛选和高通量筛选策略相结合的方式，对10000多个老药、临床药物以及天然活性产物进行筛选，发现了数种对主蛋白酶有显著抑制作用的先导药物，其中包括双硫仑（disulfiram）、卡莫氟（carmofur）、依布硒（ebselen）、紫草素（shikonin）、Tideglusib和PX-12等。

后续的抗新冠病毒实验显示，依布硒和N3均能在细胞水平显著抑制新冠病毒的复制。值得一提的是，依布硒已用于治疗听力障碍等多种疾病的临床试验（完成临床二期），并具有很好的安全性表现。上述研究成果，为迅速开发具有临床潜力的抗新冠肺炎的药物奠定了重要基础。