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一种用于治疗艾滋病的廉药物可以预防阿尔兹海默症
2019-02-07 11:05:46  出处:快科技 作者:文传君 编辑:文传君   点击可以复制本篇文章的标题和链接

2月6日,据外媒报道,根据一项新的研究,一种用于治疗艾滋病的廉价药物可以预防阿尔兹海默症(痴呆症)。

一种用于治疗艾滋病的廉药物可以预防阿尔兹海默症

拉米夫定是葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生产的一种抗HIV药物,可单独服用,也可与其他药物联合使用。在人类细胞和老鼠身上进行的实验表明,随着年龄的增长,这种药物可以显着地减少与年龄相关的炎症和其他记忆减少的迹象。它可以对抗许多在老年人中流行的疾病,如2型糖尿病、帕金森症、关节炎等。

美国布朗大学的John Sedivy博士说:“这有可能治疗老年痴呆症等与年龄相关的疾病。不仅仅是老年痴呆症,还有许多其他疾病如2型糖尿病、帕金森氏症、黄斑变性、关节炎,所有这些都是我们的目标。”他现在渴望将这些发现转化,从而造福人类。他已经希望开始拉米夫定的临床试验,以治疗各种年龄相关的疾病,如虚弱、阿尔兹海默症和关节炎。

拉米夫定于1995年被食品和药物管理局批准,几十年来一直用于治疗艾滋病毒。其药理活性和安全性已得到很好的证实。Sedivy教授说,病人的研究可以简化,重点放在它对年龄相关疾病的影响上。

随着人类年龄的增长,他们容易发生全身炎症,一种与慢性疾病和许多癌症相关的免疫系统的持续激活。拉米夫定通过阻断称为反转录转座子的基因来实现这一过程,这是导致疾病发生的微小变化的原因。

它减少了在实验室中生长的人类细胞的炎症。在对老鼠的实验中,仅仅两周的治疗也扭转了这种损伤。Sedivy博士通过停止老细胞中的反转录转座子活动来解释HIV的药物作用。反转录转座子被称为“跳跃基因”,占人类基因组的很大一部分,与5000万年前的古老病毒有关,包括艾滋病病毒。

如果不加以检查,他们就能产生自己的DNA复制,这些复制可以插入细胞基因组的其他部分。Sedivy博士说,细胞已经进化出将它们隐藏起来的方法,但是随着年龄的增长,反转录转座子可以逃避这种控制。

他的研究小组展示了一种名为L1的特殊类型,它成功地完成了这一任务,并开始在不再分裂和衰老的老鼠或衰老的人类细胞中进行复制。该研究发现,L1的DNA复制是通过一种称为“干扰素反应”的抗病毒免疫反应来检测的,这种反应会引发邻近细胞的炎症。Sedivy博士说,这些反转录转座子存在于每一种组织中,这使它们成为细胞衰老的一个重要组成部分。

对此的理解为干扰素反应提供了新的线索,干扰素反应是这些跳跃基因引起细胞炎症的潜在机制。Sedivy博士说:“这种干扰素反应完全改变了游戏规则。”

研究人员怀疑这类药物可能阻止类似病毒的L1反转录转座子复制,从而防止炎症性免疫反应。他们试了六次,发现拉米夫定效果最好,而且几乎没有副作用。它通过杀死一种叫做SASP(衰老相关的分泌表型)的化学物质来降低人类细胞中的干扰素反应。

Sedivy博士说:“当我们开始给老鼠服用艾滋病药物时,我们注意到它们具有惊人的抗炎作用。我们的解释是,虽然L1在衰老时相对较晚才被激活,但干扰素反应增强了SASP反应,并导致了与年龄相关的炎症。”

Sedivy博士在1992年写了第一本关于基因靶向的综合性书,他说这些结果是令人鼓舞的,但是还有更多的工作要做。

他说:“如果我们用拉米夫定治疗,我们会对干扰素的反应和炎症产生明显的影响。”但这并不能完全恢复正常。我们可以解决部分问题,但我们还没有真正理解整个老化问题。L1反转录至少是这个问题的一个重要部分。”Sedivy博士也希望开发一种专门针对L1的新的逆转录酶抑制剂。但是分子结构需要确定,以防止可能的副作用。

英国阿尔兹海默症研究部主任Sara Imarisio博士说:“虽然痴呆不是衰老不可避免的一部分,但变老确实增加了我们患痴呆症的风险。了解衰老过程如何使我们更容易患上痴呆,仍然是一个关键的研究领域,可以为开发治疗阿尔兹海默症等疾病的新方法提供见解。”

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