根据GameTrailer TV的采访片断可知，该作单机通关后可解开4人合作对抗纳粹僵尸的特别关卡：无数身着纳粹制服的僵尸向玩家扑来，这四名玩家需密切配合方能生存。

该模式的武器购买和消费自成一体，可购武器中包括火焰喷射器。

另外，微软表示《辐射3》中的某些内容可能会导致文化或习俗上的冲突，该作的Xbox 360版将不在印度上市。由于PC和PS3版从一开始就没打算在该国发行，所以这实际上等于宣布印度玩家将与《辐射3》无缘。

至于微软所担心的“敏感内容”，有人猜测是游戏中的（变异）双头牛而非药物滥用或暴力内容，毕竟《GTA4》和《BioShock》都能在该国顺利过关：

《辐射3》定于10月28号上市（北美地区），但密西西比西部地区的沃尔玛超市已能看到它的身影：