近日,恒瑞医药自主研发的创新药卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(“双艾”组合)用于一线治疗不可切除肝细胞癌的全球多中心Ⅲ期CARES-310研究最终分析(FA)结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology,IF:35.9)。研究结果显示,中位总生存期(OS)达23.8个月,在获批的不可切除或转移性肝细胞癌治疗方案中,“双艾”方案是迄今为止获得最长中位OS研究数据的治疗方案。

该研究由中国药科大学附属南京天印山医院/上海高博肿瘤医院秦叔逵教授牵头,期中分析结果已于2022年在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上首次公布,并于2023年全文发表于顶级医学期刊《柳叶刀》(The Lancet,IF:88.5)。

CARES-310研究是一项国际多中心、随机对照、开放标签的关键性Ⅲ期临床研究,主要研究终点是盲态独立评审委员会(BIRC)评估的无进展生存期(PFS)和OS。CARES-310研究达到了预设的双主要终点:在PFS主要分析(数据截止日期:2021年5月10日)中,联合治疗组中位PFS较对照组显著延长(5.6个月 vs. 3.7个月;HR=0.52,95% CI:0.41-0.65);在OS期中分析(数据截止日期:2022年2月8日)中,联合治疗组中位OS显著优于对照组(22.1个月 vs. 15.2个月;HR=0.62,95% CI:0.49-0.80)。

CARES-310是首个在既往未经治疗的不可切除肝细胞癌患者中证实,免疫治疗联合口服抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相较于标准TKI治疗,可同时显著改善PFS与OS的Ⅲ期临床试验。

本次报告该研究方案预设的OS最终分析结果,以及在额外16个月随访后更新的PFS数据、次要疗效终点和安全性结果。

截至2023年6月14日,最终分析结果显示,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组的中位OS为23.8个月(95% CI:20.6-27.2个月),索拉非尼组为15.2个月(95% CI:13.2-18.5个月);HR=0.64(95% CI:0.52-0.79),P<0.0001。

最终分析时,BIRC依据RECIST 1.1标准评估的结果显示,“双艾”方案组的客观缓解率(ORR)优于索拉非尼组(27%[73/272] vs. 6%[16/271]),两组差异为21%(95% CI:15%-27%)。此外,“双艾”方案组的中位至缓解时间(TTR)更短(1.9个月 vs. 3.7个月)。

延长随访后评估显示,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的安全性特征与既往报告及已知特征一致,未发现新的安全信号。联合方案最常见的≥3级治疗相关不良事件(TRAE)均为该类药物临床管理中常见的不良事件类型,且通过标准化医疗干预措施可得到有效控制。

患者报告结局(PROs)采用EORTC QLQ-C30、QLQ-HCC18和EQ-5D-5L量表进行评估,结果显示,两组患者在多个功能领域未表现出有差异的趋势。

在CARES-310研究的最终分析中,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼与索拉非尼相比,显示出持续且具有临床意义的生存获益,且安全性可控。延长随访进一步证实了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼良好的获益-风险特征,支持该联合方案作为不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗选择。这些发现也提示卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在更早期疾病阶段可能具有应用潜力。目前正在进行的Ⅲ期试验(NCT05320692)旨在评估其联合经动脉化疗栓塞术(TACE)治疗中期肝癌的疗效,有望进一步惠及更多患者。