DIPPER研究是一项评估卡瑞利珠单抗辅助治疗高危局部晚期鼻咽癌的开放标签、随机、对照、Ⅲ期临床研究,由中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授团队牵头开展。继2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中以口头报告的形式(摘要号:LBA 6000)公布了研究结果后,近日全文发表于《美国医学会杂志》(JAMA,IF:63.1)主刊。

该研究证明,相较对照组,卡瑞利珠单抗辅助治疗可以显著改善高危局部晚期鼻咽癌患者的无事件生存期,达到了预设的研究终点。相比对照组,卡瑞利珠单抗在局晚期鼻咽癌辅助治疗中不仅大幅降低复发和转移风险,还具备良好的安全性和耐受性,提高了患者生存质量,为局部晚期鼻咽癌患者的治疗带来新的选择和希望。DIPPER研究成为首个证实PD-1单抗辅助治疗可显著提高高危局晚期鼻咽癌患者无事件生存率的III期临床研究。

鼻咽癌是一种来源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤,具有显著地域高发特征,好发于我国南方及东南亚国家,中国新发病例约占全球新发病例的50%。由于鼻咽癌早期症状不典型,大部分患者就诊时疾病已发展至局晚期。局晚期鼻咽癌(Ⅲ-ⅣA期)患者因肿瘤侵袭范围广、易发生远处转移,尽管采用了诱导化疗联合同期放化疗这一强化治疗方法,仍有20%-30%患者面临复发或转移风险。目前,虽然同步放化疗(CCRT)联合诱导化疗是主流方案,但化疗毒性高、患者耐受性差,亟需更安全有效的治疗策略。

近年来,免疫检查点抑制剂(如PD-1单抗)在鼻咽癌治疗中展现出巨大潜力。CAPTAIN研究[7]证实,卡瑞利珠单抗单药用于二线化疗失败的鼻咽癌晚期患者,客观缓解率(ORR)达28.2%,中位总生存期(OS)达到17.4个月,且安全性良好。CAPTAIN-1st研究显示,卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗复发/转移鼻咽癌,ORR达88.1%,中位无进展生存期(PFS)达到10.8个月,较传统方案提升近4个月,降低了疾病进展和死亡风险49%,OS呈现显著获益趋势,为晚期鼻咽癌患者点亮生命曙光。

综上,卡瑞利珠单抗在复发或转移性鼻咽癌的治疗中可以带来显著疗效,同时毒副作用可控。因此,在局晚期鼻咽癌患者中,卡瑞利珠单抗的使用时机和疗程,以及疗效和安全性均值得进一步探索。